貓的PKD多囊性腎疾病問答集
1.Q：什麼是體顯性多囊性腎疾病?
A：體顯性多囊性腎臟疾病(Autosomal dominant polycystic kidney disease ,ADPKD / PKD)
是一種體染色體顯性的遺傳疾病；
它可以發生在人、貓、狗, 和其它動物身上。
從1969年（Battershell & Garcia 1969）開始出現在文學報告中，
但是直至1990年（Biller et al. 1990）才開始正式的科學研究。
而貓的多囊性腎病大多發生在波絲貓（Persians）
或是有波絲貓血統(persian-related cats)的貓身上。
有問題的貓，會在腎皮質（cortex）中形成充滿液體的囊，
這些充滿液體的囊會漸漸地壓迫腎臟的其他組織造成腎臟組織壞死而形成慢 性腎功能衰竭。
【注意：具有異常基因的貓咪出生時PKD囊腫不一定都存在。】
2.Q：PKD可能由其它因素譬如食品添加劑或環境來造成嗎?
A：不。由定義上而言, PKD 是一種基因遺傳疾病；
目前尚無任何証據說明食品添加劑或環境因素會造成PKD囊腫的增長率或PKD的嚴重性。
3.Q：PKD 如何被遺傳呢?
A：遺傳學上，遺傳有二種方式: 體染色體顯性和體染色體隱性遺傳。
迄今, 從患病的貓身上已確定找出一異常基因且是顯性遺傳，
名為PKD1、又名Polycystin，是一種細胞膜上的穿透蛋白。
【備註：PKD1基因的突變所導致的多囊腎病是由於位於此基因的第3284個核?酸（nucleotide）
『第29個表現序列（exon）中』，
由胞嘧 啶(Cytosine; C)被替換成腺嘌呤(Adenine; A)所引起的，
導致終止密碼的突變、
如此失去蛋白質的羧酸末端（C-terminus）約25%。】（Lyons et al. 2004）
4.Q：腎功能衰竭都是PKD 所引起的嗎?
A：造成腎功能衰竭的原因其中有百分之八十五是因為PKD1基因的突變所引起的；
在全世界的波斯貓中約有38%罹患多囊腎病------
也就是全世界的貓中約有6%罹患多囊腎病 [波斯貓約佔全數貓的16%]。
（Lyons et al. 2004；http://www.indyweb.net/~lucky/Stats.html ）
5.Q：二個正常親代可以生出一異常子代嗎?
A：否。依據孟德爾遺傳定律，二個正常親代無法生出一異常子代。
可 能的解釋為：1. 有自發性突變發生。
2. 假陰性--誤判二個正常親代為正常、或假陽性--誤判子代為異常
（可能源自不夠精確的檢測方法）。
3. 親代辨認錯誤—所認知的父母貓並非真正的親生父母，
且親生父母實際上是帶有PKD的貓。
4. 接受到體染色體隱性基因遺傳，但此論點尚無証據。
6.Q：PKD 陽性異常同型合子Homozygotes 存在嗎?
A：否。尤其是可以利用分子生物學的檢測來判定後。
在罹患此疾病的貓隻中PKD1基因型並未檢出具有【異常】”同型合子的”
（homozygous）組合【AA, A為顯性，a為隱性】，
可能是因為此正常基因在胚胎發育過程中扮演重要角色，
否則將導致胚胎死亡。
【由 PKD1基因剔除小鼠（knockout mouse）
的研究--意即缺少此PKD1基因的小鼠胚胎實驗，
可以得知此基因對血管完整之重要性、
若突變易使血管脆弱化（vascular fragility），
而且此剔除PKD1基因的小鼠胚胎在發育第15.5天時便夭折（Lu et al., 1997; Kim et al., 2000）。
因此可以推斷沒有也不可能有異常”同型合子的”（homozygous）組合。
7.Q：PKD是性連遺傳嗎?
A：否。並非由性染色體遺傳的疾病，
因此並不是只發生在公貓抑或是母貓身上。
8.Q：PKD的問題只發生在波斯貓身上嗎?
A： 否。雖然PKD 大多數是流行在波斯貓身上（佔全數波斯貓的38%）
【分子生物法+組織病理學檢測histopathology】，
但大約有7% 非波斯貓和異國貓是呈現陽性異常的
【超音波+組織病理學檢測histopathology】。
在2004年的研究報告中（Lyons et al. 2004）指出，
在48隻罹患此疾病的貓隻中【除了41隻波斯貓（Persians）、
其餘包含暹羅貓（Siamese）、布偶貓（Ragdolls）、
短毛家貓（Domestic Shorthair）、
及其它已知與波斯貓有異型雜交之品種，
如異國短毛貓（Exotic Shorthair）、
美國捲毛貓（Selkirk Rexes）、
蘇格蘭摺耳貓（Scottish Folds）、
喜馬拉雅貓（Himalayan）】被檢測出具有PKD1基因的突變，
且此對偶基因（allele）之基因型（genotype）均呈現” 雜型合子的”
（heterozygous）組合【Aa, A為顯性，a為隱性】。
除此之外、在所有現成可用的PKD族譜中可以很清楚地將此突變基因分離出來，
未罹患此病之貓咪並未檢出具有PKD1基因的突變-- 即【正常】”同型合子的”
（homozygous）組合【aa, A為顯性，a為隱性】。
但這些非波斯貓的受檢數量依然太少，尚需更多數量來佐証。
9.Q：利用超音波檢測體顯性多囊性腎疾病(PKD)，其準確性為何?
A：2005年以前的診斷方式主要是利用超音波(ultrasound)檢測。
在貓咪16周齡大小時，使用超音波掃描時，
有這種問題的貓，約有75％的貓 可以掃到囊樣構造
（也就是說，25％有這種問題的貓無法被檢測出），
而到36周齡時，有91％的貓可以掃到囊樣的構造
（也就是說，9％有這種問題的貓末被 檢測出）
（Biller et al. 1996），隨著年齡成長，其準確性也跟著提升；
一般而言，貓咪在超過10周齡大小時，使用超音波掃描時，
可達到90~95％的準確度。
而這高準確度是由 適當優越的儀器設備和有高技術性、訓練完善、
經驗豐富以及有能力判讀的超音波測驗師和醫生完成的，
更何況沒有經驗者。
10.Q：其準確性的依據為何?
A：比較各檢測法準確性的依據，
最後完全利用在自然死亡或安樂死情況下之後依照病理組織學
（histopathology）檢查所確定之病理組織。
11.Q：利用基因檢測檢測體顯性多囊性腎疾病(PKD)，其準確性為何?
A： 現在（2005年以後）最新的方法是利用基因檢測(DNA Test)。
利用精密的基因檢測，將遺傳基因放大，
透過高技術性、訓練有術、經驗豐富以及有能力判讀的分子生物學家，
便可精確地將此基因正常與否加以判 定，
其準確性為100%。在2004年的研究報告中（Lyons et al. 2004）指出，
在48隻罹患此疾病的貓隻中【除了41隻波斯貓（Persians）、
其餘包含暹羅貓（Siamese）、布偶貓（Ragdolls）、
短毛家貓（Domestic Shorthair）、
及其它已知與波斯貓有異型雜交之品種，
如異國短毛貓（Exotic Shorthair）、美國捲毛貓（Selkirk Rexes）、
蘇格蘭摺耳貓（Scottish Folds）、喜馬拉雅貓（Himalayan）】
被檢測出具有PKD1基因的突變，
且此對偶基因（allele）之基因型（genotype）均呈現” 雜型合子的”
（heterozygous）組合【Aa, A為顯性，a為隱性】。
除此之外、在所有現成可用的PKD族譜中可以很清楚地將此突變基因分離出來，
未罹患此病之貓咪並未檢出具有PKD1基因的突變-- 即【正常】”同型合子的”
（homozygous）組合【aa, A為顯性，a為隱性】。
但這些非波斯貓的受檢數量依然太少，尚需更多數量來佐証。
12.Q：比較超音波或基因檢測，何者準確呢?
A：超音波檢測是指其表現型（phenotype）之檢測；
一般而言，貓咪在超過10周齡大小時，使用超音波掃描時，
是可達到90~95％的準確度。
但利 用更精密的基因檢測，是指其基因型（genotype）之檢測，
將可達到100％的準確度，而且可以在任何年齡進行檢測。
13.Q：如何採樣呢?
A： 1.血液：將新鮮的血液注入抗凝管中，在4℃下運送至檢測單位。
（建議由有經驗的獸醫師進行採血動作）
2.口腔黏膜細胞：只需用棉花棒在貓咪的面頰口腔內壁取下一些黏膜組織，
稍微風乾後放入夾鏈袋，在室溫下運送至檢測單位做為檢測之用即可；
如果貓正在進食或喝水，請等待20 分鐘後再採樣。
棉花棒取樣相當簡單，為非侵入式，完全無痛。
（此法不必由獸醫師進行採樣）
3.毛囊細胞：可利用梳子在貓咪身上梳刷數回，
將取得至少三十根以上之貓毛放入夾鏈袋，
在室溫下運送至檢測單位做為檢測之用即可。
毛髮取樣亦相當簡單，但主要問題在於樣品--貓毛是否完全由同一隻身上所取得，
因此必須特別注意此問題。
（此法不必由獸醫師進行採樣）
14.Q：除了PKD疾病引起的腎臟囊腫外，是否尚有其它原因造成腎臟囊腫的發生呢?
A： 是；也就是說腎臟囊腫的發生，並非均由PKD疾病所引起的，
尚有其它原因造成腎臟囊腫的發生。
但不管起因為何，在非波斯貓品系中囊腫的發生實際上是相對地 罕見的。
如此當前的理論是，只要有囊腫被發現在波斯貓和相關的品系中皆視為是PKD 囊腫。
在2004年的研究報告中（Lyons et al. 2004）指出，
在48隻罹患此疾病的貓隻中【除了41隻波斯貓和7隻非波斯貓】利用基因檢測，
均檢測出具有PKD1基因的突變。
但這些非波斯貓的受檢數 量依然太少，尚需更多數量來佐証。
況且由定義而言, PKD 是一種基因遺傳疾病；
目前尚無任何証據說明食品添加劑或環境因素會造成PKD囊腫的增長率或PKD的嚴重性。
15.Q：PKD 與顏色相關嗎?
A：不。所有證據迄今，PKD和貓的顏色沒有任何關係。
16.Q：PKD的症狀是什麼?
A：PKD 沒有任何症狀。
只有當PKD 發展至足以造成腎臟組織壞死而形成慢性腎功能衰竭時,
症狀才顯現出來，也就是體重下降、
食慾不佳、口渴程度增加、增加排尿、缺乏活力以及嘔吐等症狀。
而且那些和腎功能衰竭相關的症狀，也並非都是PKD所特有的。
17.Q：PKD是致命的嗎? PKD陽性貓可以活多久?
A： 否；部分PKD陽性的貓會因為其它非PKD的病因而死亡。
理論上PKD陽性的貓最終會發展至腎功能衰竭而死亡。
但是，在實際狀況中，
部分PKD陽性貓的死因是由其它非PKD所引起的。
PKD陽性的貓 發展至腎功能衰竭而死亡，
一般出現在貓咪3至10歲之間(平均年齡為7歲)。
18.Q：一般貓可以活多久?
A： 這似乎是個簡單容易答覆的問題，但不幸地，
不同的資訊來源提供不同的答案：
有的說10~18年、有的說16~18年、也有的說12~15年；
整體而言，這 大半是由環境及生活品質來決定之，
由於醫療品質不斷的提昇、貓咪的保健用品一直研發改良、
貓飼主的育貓技術越來越好，因此不難發現有很多的貓咪都可以超過 這個歲數，
尤其是居家型受到訶護的貓，他們的壽命平均可以達到15-20年。
根據報導：在日本青森的岡田先生所飼養的母貓???子」享年36歲，
這是已知 活最久的貓。
19.Q：如何治療患有PKD的貓咪?
A： 目前還沒有真正具體有效治療此病的方法。
PKD 是一種漸進式、不可逆的（無法回復的）腎臟疾病；
現今採用治療PKD的方法和其它引起慢性腎衰竭疾病的治療相似。
這種治療方法包括控制食用蛋白質的部分：
食用高生物價值的蛋白質(biological value protein) 來控制攝取適度的蛋白質﹔
控制食用磷的部分：一直提供新鮮的對磷酸鹽結合劑的飲用水，
來控制飲食中磷的含量，以降低血清磷濃度；
補充Calcitriol (Vitamin D)；以及在有需要時對貧血症的治療，
如注射紅血球生成素(erythropoietin)。
獸醫和繁殖者還需要更多對於成因和有效治療的研究。
（http://www.mcbfa.org/Healthfiles.htm） 【建議依照獸醫師指示治療】
20.Q：如何照顧帶有PKD1異常基因的貓咪?
A：目前還沒有真正具體對帶有PKD1異常基因貓咪的居家照顧方法。
但為了延緩帶有PKD1異常基因貓咪的腎臟負擔以避免腎臟功能快速退化，
有以下典型的 條件包括：如處方飲食（Prescription diet）、
可能的皮膚下流體療法（Possible subcutaneous fluid therapy ）
以及藥物治療（medication）等。
【建議依照獸醫師指示治療】
※一旦PKD 被診斷出來，
亦即囊腫開始生成—也就是慢性腎衰竭的開端；
到目前為止沒有任何方式可以減緩或防止最終慢性腎衰竭發生。
要預防這種嚴重的問題，
必須要求繁殖戶避免將帶有PKD1異常基因的波斯貓或有波斯貓血統者進行交配以消除PKD。
21.Q：繁殖者在繁殖時如何避免PKD?
A： 繁殖者在繁殖波斯貓以及波斯貓相關血統前應先進行PKD1基因篩檢，
原因如下：由於PKD是一種體染色體顯性基因遺傳疾病﹐
它比較容易追尋和避免。避免 PKD最快的方法是為患病的貓絕育﹐
這樣可避免遺傳給下一代。所有用於繁殖的動物都應該進行基因檢測，
檢測是否有異常PKD1基因的存在。
例如，兩隻”雜 型合子的”（heterozygous）組合【Aa】互相交配，
將會導致育種繁殖時四分之一（25%）死胎的損失【AA】。
而且出生的貓隻中依然佔有三分之二的比例呈現”雜型合子的”
（heterozygous）組合【Aa】，將會繼續傳遞給下一代。
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